第六百三十五章 治療漸凍癥的曙光

我能提取副作用 第六百三十五章 治療漸凍癥的曙光

“果然有用，大鼠的脊髓損傷恢復了。”

陳以清看著籠子里吱吱亂叫，活力無限的大鼠，雙目有些失神，喃喃自語道。

一周前，他從丁冕那里拿到了神經干細胞移植物。

其實這玩意沒有他想象中那么好弄，丁冕也是花費不少功夫，才培養出一罐大鼠神經干細胞懸液，移交了過來。

接下來的臨床前動物研究，就很簡單。

陳以清的實驗室里，別的動物沒有，各種得了老年癡呆癥，帕金森癥，漸凍癥等等神經退行性疾病的大鼠，那是應有盡有。

就連斷腿，歪脖子，各種高位截癱的小白鼠，也有不少。

所以他很快湊齊了30只脊髓損傷非常新鮮的大鼠，分為對照組，損傷組和移植組，每組10只。

一開始，大鼠們吱吱慘叫，四肢無力，只能趴在籠底，看起來是相當的凄慘。

隨后，實驗人員揮舞手中粗大的針管，將神經干細胞懸液，一一注入移植組大鼠們的損傷脊髓處。

至于損傷組的大鼠們，它們同樣得到了針管的深入問候，只不過注射的是等量生理鹽水。

很快，事情就起了明顯的變化。

損傷組和對照組的大鼠們，依然精神萎靡，但受損的脊髓神經開始自發修復。

純天然，無人工干涉，但就是慢，而且效果也不盡如人意。

動物的脊髓中，其實存在著少量內源性神經干細胞，平時毫無動靜，就跟不存在一樣，但是一旦脊髓受損，就能迅速觸發。

這些脊髓內的神經干細胞，不斷增殖，一路遷移到病變部位，然后分化成數量眾多的星形膠質細胞，以及少量的少突膠質細胞，從而形成膠質瘢痕。

在脊髓養傷期間，這些神經干細胞還會調節炎癥和免疫微環境，分泌生長因子等神經營養分子。

總之是既出錢，又出力，努力給受損神經的修復，打造一個營養豐富的療養環境。

看起來相當美好，如果能一直保持下去，那就沒人類什么事了。

可惜，這些內源性神經干細胞數量非常有限。

如果人類不干預的話，這些少得可憐的神經干細胞基本上是干不了多少活，就會損耗一空了。

所以按照自然界發展的基本規律，生物億萬年演化的鐵血準則——能湊合用就行。

這些稀少的神經干細胞，不出所料地都分化成了膠質細胞，形成了大量瘢痕，造成了脊髓束上的空洞和斷裂。

自然界可能是這么想的，吧唧一下，高處摔下來，脖子歪了。

第一反應肯定要止血，讓骨頭和肌肉重新長出來，盡快脫離生命危險。

至于神經斷了，接不上了，脊髓束上都是傷疤，那都不算事。

又不是每只動物都這么作死，會摔斷脖子。

什么？你說真有動物脊髓摔斷了，四肢癱瘓了。

活該！

立即淘汰出局！

基本上，大部分生物就是秉承著這么一套法則在演化的。

所以，湊合著用也就成了生物演化第一準則。

只要能活下來，管它那么多呢。

反正不適應的都淘汰了。

至于優化重組，那是不可能的，這輩子都不可能。

因此，當人類開始研究生物學的時候，看到這些染色體和胚胎上縫縫補補的痕跡，就跟程序猿看到屎山代碼時的心情，一模一樣。

但也沒辦法，只能捏著鼻子上，拿著顯微鏡和針管，這里戳一戳，那里瞅一瞅，看看能不能挽救一下功能性故障。

眼下，陳以清就是這么做的。

不能讓大鼠體內的神經干細胞放飛自我，肆意生長，變成神經束上一道道斷開的疤痕。

必須要像家長干涉孩子學習一樣，強勢入場，控制脊髓中神經干細胞的分化方向。

孩子走錯路，家長吃虧，錢包受損慘重。

細胞走錯路，自然是病人吃虧，但研究人員的kpi也會損失慘重。

這也就給了兩者揮舞皮鞭/針管的強大驅動力。

既然任由神經干細胞自己發展，只能分化為星形膠質細胞，而不是神經元和少突膠質細胞，極大限制了它的再生作用。

他就要將神經干細胞進行體外培育，再加入免疫T細胞，以及各種細胞因子，來控制它的分化方向。

不但使其精準分化為神經元細胞，還要修復髓鞘形成，支持軸突和血管生長，達到修復脊髓損傷的目的。

分化的大量神經元細胞則可以作為損傷修復的細胞來源，補充受損神經細胞，同時也大大減少了膠質疤痕的形成。

當然，神經干細胞在分化過程中，也會分泌各種神經營養因子。

比如生長因子，可以支持運動和感覺軸突的生長。

血管內皮生長因子，可以促進受損血管生長。

野蠻生長的神經干細胞，只會變成一團團膠質細胞，就如河面上的浮冰，根本不具備正常的連接功能。

時間一久，等到河水干涸，就會露出斷裂的河床，徹底阻斷神經系統的信號傳遞。

而在人類的操控下，神經元細胞生長出一根根軸突，就像橋梁的鋼筋一般，連接著河岸的兩端，周邊再填充神經膠質細胞，這才是正常的健康神經細胞組織。

移植組的大鼠們，跟放任自我的損傷組和對照組大鼠們，形成了鮮明對比。

體內注入的神經干細胞懸液，先是有效填充損傷灶。

然后分化成了大量神經元細胞和膠質細胞，替代了缺失的細胞成分。

這些神經元細胞，包括多種中間運動神經元和感覺神經元，它們發出軸突進入正常脊髓組織，與下游神經元建立突觸聯系。

軸突不斷生長，向頭端進入腦干，向尾端的生長距離，也超過了14個脊髓節段，延伸到了大鼠身體的尾端。

與此同時，神經干細胞分泌了大量營養分子，極大促進了脊髓的下行性運動神經軸突（如CST和5HT能軸突）和上行性感覺神經軸突的再生。

再生的軸突與新分化的神經元建立起了功能性突觸聯系，從而重建脊髓神經信號傳導通路的連續性。

除了神經元，神經干細胞還會向非神經細胞分化，比如，分化成少突膠質細胞，從而參與髓鞘的形成，維持神經傳導的穩定性。

此外，有了神經干細胞創造的營養環境。

大量皮質脊髓束也自發地進入傷灶，呈團簇狀聚集，形成一層層正常脊髓灰質板層結構類似的空間分布。

這些空間內，再生的神經元與密集生長的軸突，層層連接，遍布其內，建立起了往四周擴散的神經網絡。

至此，徹底填補，并修復了脊髓所受的神經損傷。

這一系列的實驗，足以證明，神經干細胞移植能夠最大限度地修復脊髓損傷，使其接近生理上的健康狀態。

陳以清可沒有丁冕那么冷血無情，在觀察到脊髓損傷恢復的跡象后，他沒有立即終止實驗，將30只大鼠的生命抹殺，而是繼續將實驗做了下去。

以往的神經干細胞移植到動物體內后，分化為成熟細胞的時間比較長，持續時間長達1年。

但在額外的生長因子的加速下，干細胞移植后1個月，大鼠脊髓中，軸突再生的數量和距離就達到了高峰。

到移植后3個月，軸突的數量又幾乎減少了一半。

“果然，移植的神經干細胞分化過程，跟哺乳動物的神經系統發育有著極大的相似性。”

陳以清在這3個月的時間，幾乎是廢寢忘食地呆在實驗室，一頭扎進了大鼠們的懷抱。

即便對干細胞移植修復脊髓的效果早有準備，當這一發現出現在眼前，他依然瞳孔劇震。

“由此可以推測，軸突再生的過程中也同樣經歷了功能篩選和剔除。”

“神經系統對再生的大量軸突，進行了精妙的修剪，將不需要的軸突都去除了，就像園丁修剪樹木的枝葉和雜草一樣。”

“這樣的再生重塑機制，為神經干細胞移植后建立功能性的神經環路，減少副作用發生奠定了基礎。”

陳以清從顯微鏡前起身，在實驗室來回踱步，依然抑制不住內心的激動。

他的眉梢眼角，都止不住地向外散發著喜色。

“太好了，整個神經干細胞移植的過程，總算都弄明白了。”

“我已經迫不及待地想要用在病人們身上了。”

他是如此地心潮澎湃，卻依然沒有喪失理智，而是立即想到了干細胞臨床實驗的一些關鍵信息。

“干細胞療法目前已經不算稀罕，國內國外都有相關產品上市，相關審核條例也比較完善。”

“所以安全性方面，問題不大，有大量臨床研究足以佐證。”

“要通過審核應該不算太難，我只需要根據產品特點，設計一個嚴謹的實驗方案就行。”

“對漸凍癥的多年研究，我也積攢了不少病例，等審核通過后，臨床試驗應該能夠馬上進行。”

想到這里，他心中躍躍欲試，同時也有些感慨。

“花了這么久的時間，竟然是在干細胞療法取得突破后，才能找到那一絲治療漸凍癥的曙光。”

“真是造化弄人，早知道就好了，我肯定會天天盯著丁冕，盡快完成這方面的研究。”

陳以清想到做到，立即行動起來。

由于干細胞研究的特殊性，牽涉到大量倫理方面的考量，國內對其監管非常嚴格。

根據“雙備案”要求，不但要向藥監局申請審批，還要向國家衛生委聯合備案。

同時，對干細胞臨床研究機構的資格審核也很苛刻。

只能是三級甲等醫院，還得承擔省級重大科研項目，最難得的是，項目負責人得有正高職稱。

這要求不是一般的高，普通的CRO外包醫療機構，根本沒資格做這方面的臨床研究。

總之，全方位體現出了，高，精，尖的科研要求。

幸好，三清的合作科研機構，大多是三甲醫院，還是有不少能符合標準。

尤其是昆市第一人民醫院，自從簡練云憑著腦機接口這一國家重點項目，升任神經外科主任以來。

雙方在神經科學方面的研究，變得前所未加地緊密。

陳以清第一時間撥打了簡練云的電話，要跟醫院一起做項目備案。

“簡主任，我老陳啊，對了，跟你說個事。”

“我們實驗室有個新的干細胞項目，主要是針對漸凍癥的臨床研究。”

“對，目前在大鼠身上的實驗，已經證實神經干細胞與免疫T細胞聯合移植后，能夠修復脊髓損傷，尤其是運動神經損傷。”

“所以我想盡快開展臨床I期實驗，你也知道，干細胞的臨床研究比較特殊…….”

“老陳，看來你對漸凍癥愛得深沉啊。哈哈哈”

簡練云清脆的聲音傳了過來，興奮中帶著一絲戲謔。

“兜兜轉轉，中間經歷了那么多，最后還是又轉回了原地，你為了漸凍癥真是付出太多。”

“行，你把資料發給我，我立即成立專家組和倫理委員會，然后提交申報。”

“你放心，一切順利的話，估計三天之內就能搞定。”

她原本做事能力就強，執行力更是出類拔萃，當上主任以后，大權在握，風格變得更加雷厲風行，這一點讓陳以清非常滿意。

“簡主任，你就笑我吧，為了治療漸凍癥，我確實費了不少功夫，中間還搞了個腦機接口出來，效果居然還不錯。”

陳以清樂呵呵地笑了起來：“現在我終于找到治療漸凍癥的辦法了，可謂是不忘初心，方得始終啊。”

“好好好，恭喜恭喜，你是得償所愿了，我待會還有個手術呢，回頭看完資料再跟你談。”

做了科室主任，還是國內神經醫療領域的學術帶頭人，簡練云真是忙得腳不沾地，打起電話來也非常精簡，一句廢話都沒有。

該交流的信息都交流完畢，立即掛斷了電話，趕赴下一個目標。

陳以清跟她合作多年，也習慣了這種風格。

“還是醫院忙啊，跟她比起來，我們就悠閑多了。”

他心里暗自想道，來到辦公室，準備起備案資料來。

(本章完)