783.死神永不眠

我真不是醫二代 783.死神永不眠

3.3、鐵死亡和誘導的其他細胞效應之間的串擾

從信號轉導的角度來看，損傷反應和鐵死亡之間似乎存在著一種串擾。誘導損傷，從而激活、53或，它可能與誘導的鐵死亡和其他類型的有關，包括凋亡、壞死和自噬，統稱為免疫原性細胞死亡()。

誘導的自噬可能通過噬鐵蛋白、噬脂、噬鐘和/或伴侶介導的自噬來促進鐵死亡。因此，免疫系統和自噬可能參與了誘導的損傷和鐵細胞凋亡的交叉過程。

3.3、鐵死亡和誘導的其他細胞效應之間的串擾

在分子水平上，或53介導的鐵細胞凋亡和其他類型的之間的串擾可能是由多個調節因子介導的。

除了調節21介導的衰老，通過消除哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(m)介導的自噬抑制或促進be1介導的自噬至少部分參與了誘導的自噬。

四、鐵死亡在介導的腫瘤抑制中的潛在治療作用

中探討鐵死亡治療相關性的落腳點包括:(1)鐵死亡及其調節因子是否調節放射敏感性，(2)靶向鐵死亡是否有助于放射增敏，(3)治療中如何進一步結合免疫治療來靶向鐵死亡。

4.1、鐵死亡介導的放射敏感性

一些研究發現，誘導711和4的表達，作為一種適應性反應，以保護細胞免受鐵死亡，有助于抗輻射

4.1、鐵死亡介導的放射敏感性

：711(或4)的缺失或抑制能夠通過促進誘導的鐵死亡而實現顯著的輻射敏感；

：4的失活抑制了s的生物合成，從而抑制了誘導的鐵死亡并引起了輻射抗性；

：3的消融減少了s的生物合成，導致了誘導的鐵死亡的增強和癌細胞的輻射敏感性。

：參與介導的脂質過氧化和鐵死亡，缺氧誘導的和激活似乎促進鐵死亡。

鐵死亡在介導的腫瘤抑制中發揮著重要作用，因此誘導耐藥腫瘤的鐵死亡是一種很有前景的放射增敏策略。

4.2、放療聯合s使腫瘤對放射增敏

鐵死亡抑制劑治療證實了介導的放射增敏確實是由鐵死亡誘導介導的；

類s聯合在體內表現出良好的耐受性。總的來說，使用靶向711的化合物促進誘導的鐵死亡可能是一種很有前途的體內放射增敏策略。

抑制合成或靶向4可能為放射增敏提供一種替代方法。

最近的研究還表明，3、162和56在體外具有強大的放射增敏效應，然而，由于其藥代動力學欠佳，這些藥物不適合在體內治療。

4.2、鐵死亡與聯合免疫治療的相關性

活化的8細胞在免疫治療過程中分泌γ，γ會下調711(及其調控伙伴32)的表達，進而抑制癌細胞對胱氨酸的攝取，從而增強脂質過氧化和鐵死亡。免疫檢查點抑制劑(s)聯合酶增強的腫瘤鐵死亡和細胞介導的抗腫瘤免疫反應。

肝轉移對實體惡性腫瘤患者免疫檢查點抑制劑有效性的影響已經成為最近幾項臨床和轉化研究的焦點。我們回顧了描述肝臟免疫功能的文獻，特別是這些研究中的機制觀察。最初的臨床觀察顯示，派姆單抗對黑色素瘤和非小細胞肺癌()肝轉移患者的療效要差得多。隨后，其他臨床研究擴展并報道了在許多癌癥中程序性死亡1(1)和程序性死亡配體1(1)抑制劑的類似發現。兩項最近在動物模型中的轉化研究已經解剖了這種系統免疫抑制的機制。在這兩項研究中，雙位點38模型中肝轉移產生的cd11b抑制性巨噬細胞似乎以as依賴的方式刪除8細胞。此外，還觀察到調節性t細胞(reg)的激活，并參與了遠端免疫抑制。

實體腫瘤的轉移部位對治療結果的影響并不相同;如肝轉移，在免疫治